El síndrome de Bloom es un trastorno genético raro caracterizado por baja estatura; aumento de la sensibilidad a la luz (fotosensibilidad); múltiples vasos sanguíneos pequeños dilatados en la cara (telangiectasia facial), a menudo con forma de mariposa; inmunodeficiencia que conduce a una mayor susceptibilidad a las infecciones; y, quizás lo más importante, una susceptibilidad marcadamente aumentada al cáncer de cualquier órgano, pero especialmente a la leucemia y el linfoma. Algunos médicos clasifican el síndrome de Bloom como un síndrome de rotura cromosómica; es decir, un trastorno asociado con una alta frecuencia de roturas y reordenamientos cromosómicos. Se sospecha que existe un vínculo entre la frecuencia de roturas cromosómicas y la mayor propensión a las neoplasias malignas.

El síndrome de Bloom se hereda como un rasgo genético autosómico recesivo. A menudo se incluye entre las enfermedades genéticas judías.

La característica clínica más constante de BSyn, que se observa a lo largo de todas las etapas de la vida, es un crecimiento deficiente que afecta la altura, el peso y la circunferencia de la cabeza. Esta deficiencia de crecimiento comienza antes del nacimiento y el feto afectado suele ser más pequeño de lo normal para la edad gestacional. El peso medio al nacer de los machos afectados es de 1760 g (rango 900-3189 g) y de las hembras afectadas, 1754 g (rango 700-2892 g). No obstante, las proporciones corporales son normales. La altura adulta promedio de los machos y hembras afectados es de 149 cm (rango 128-164 cm) y 138 cm (rango 115-160 cm), respectivamente.

Si bien la apariencia facial de las personas con BSyn es variable y puede ser indistinguible de las personas no afectadas de edad y tamaño similares, los bebés y adultos con síndrome de Bloom generalmente se presentan con una cabeza y una cara distintivamente estrechas, pero tienen proporciones corporales normales. La escasa grasa subcutánea puede hacer que la nariz y/o las orejas se vean prominentes. A pesar de su perímetro cefálico muy pequeño, la mayoría de los individuos afectados tienen una capacidad intelectual normal.

Las dificultades de alimentación se informan comúnmente en recién nacidos, bebés y niños pequeños con BSyn. El niño con BSyn característicamente se alimenta lentamente, tiene menos apetito y come una variedad limitada de alimentos. A algunos bebés se les han colocado sondas de alimentación. A pesar de estas intervenciones, el aumento de peso continúa siendo modesto y los niños rara vez se encuentran en el rango normal de crecimiento, aunque sus niveles de hormona del crecimiento sean normales. El reflujo gastroesofágico es común y puede contribuir a los problemas de alimentación.

Las lesiones cutáneas son otro sello distintivo de BSyn. Aunque la piel al nacer y en la infancia parece normal, más tarde aparece una erupción roja en la nariz y las mejillas en forma de “mariposa”, ya veces en las manos y los antebrazos debido a la dilatación de los vasos sanguíneos pequeños, llamada telangiectasia. La piel es muy sensible a la luz solar (fotosensible), y esta erupción suele aparecer por primera vez después de la exposición al sol en el primer o segundo año de vida. Pueden aparecer áreas de coloración anormal de la piel marrón o gris (manchas café con leche) en otras partes del cuerpo.

La esterilidad masculina es común porque, por razones que no se comprenden bien, los hombres con síndrome de Bloom no pueden producir cantidades normales de esperma. Ha habido un caso confirmado de paternidad en hombres con BSyn. La infertilidad femenina también es común porque la menstruación cesa a una edad anormalmente temprana entre las mujeres con síndrome de Bloom. Once mujeres en el Registro del Síndrome de Bloom quedaron embarazadas al menos una vez, siete de las cuales dieron a luz a un total de once bebés sanos de tamaño normal.

Muchas personas con BSyn pueden mostrar signos de inmunodeficiencia. Como resultado, los afectados pueden experimentar infecciones recurrentes, principalmente infecciones de oído e infecciones respiratorias. Además, alrededor del 10 % de las personas con BSyn desarrollarán diabetes.

Al menos el 50% de las personas con este trastorno eventualmente desarrollan cualquiera de una variedad de cánceres, especialmente leucemia y cánceres del tracto gastrointestinal como el colon. Los tipos y ubicaciones en el cuerpo del cáncer son similares a los que se observan en la población general, pero el cáncer ocurre con mayor frecuencia y a edades más tempranas entre las personas con BSyn. De las 283 personas en el Registro del Síndrome de Bloom, 148 personas (52%) han desarrollado un total de 240 cánceres. Los tumores sólidos representan el 66,3 % de todos los cánceres, en comparación con el 33,6 % de leucemia/linfoma. Entre los tumores sólidos, el cáncer colorrectal es el más común con 29 casos hasta la fecha, seguido del cáncer de piel (25 casos), luego los cánceres de mama y orofaringe (24 casos cada uno). Un tercio de las personas que han desarrollado cáncer desarrollan cánceres múltiples.

Las personas con el síndrome de Bloom parecen tener entre 150 y 300 veces más riesgo de desarrollar crecimientos cancerosos que las personas sin este trastorno. Es probable que la mayoría de las personas con síndrome de Bloom desarrollen cáncer a lo largo de su vida.

El síndrome de Bloom se hereda con un patrón autosómico recesivo. Esto significa que existe una mutación de ambas copias del gen BLM en personas con síndrome de Bloom; y cada padre porta una copia mutante y una copia normal. El gen causante se ha asignado a la ubicación cromosómica 15q26.1 y es responsable de producir una proteína conocida como BLM. Una sola mutación, conocida como BLMAsh, es responsable de más del 90 % de los casos de síndrome de Bloom entre los judíos asquenazíes.

Los trastornos genéticos recesivos ocurren cuando un individuo hereda el mismo gen anormal para el mismo rasgo de cada padre. Esto significa que para verse afectado por el síndrome de Bloom, una persona recibe una copia del gen mutado de su madre y una copia del gen mutado de su padre. El riesgo de que dos padres portadores transmitan el gen causante de la enfermedad y, por lo tanto, tengan un hijo afectado es del 25 % en cada embarazo. El riesgo de tener un hijo portador como los padres es del 50% con cada embarazo. La posibilidad de que un niño reciba genes normales de ambos padres es del 25%. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres. Los padres que son parientes cercanos (consanguíneos) tienen una mayor probabilidad que los padres no emparentados de tener el mismo gen anormal, lo que aumenta el riesgo de tener hijos con un trastorno genético recesivo.

El síndrome de Bloom es de especial interés para los genetistas porque los pacientes con esta afección tienen cromosomas que son muy inestables, por lo que con frecuencia se encuentran mutaciones genéticas. Además, la recombinación de cromosomas en pacientes con síndrome de Bloom ocurre con mucha mayor frecuencia y aparentemente con mucha más facilidad de lo normal. La mayoría de los médicos que participan en estudios del síndrome de Bloom consideran que la volatilidad de los cromosomas es un factor importante que contribuye tanto a la baja estatura como a la predisposición al cáncer.

Uno de los tipos de recombinación cromosómica que ocurre en el síndrome de Bloom debido a mutaciones en el gen BLM se conoce como intercambio de cromátidas hermanas (SCE). Esto significa que porciones del ADN cromosómico se intercambian entre cromosomas apareados (hermanos). Mientras que las personas sin BSyn tienen una tasa promedio de SCE de