PUVA tiene un potencial definido para causar cáncer de piel, incluidos los melanomas. El riesgo de desarrollar cáncer de piel está directamente relacionado con la cantidad de energía administrada. PUVA provocará un fotoenvejecimiento (sequedad y arrugas con alteraciones pigmentarias llamadas lentígenas) que es inevitable. Si no se controla adecuadamente, PUVA puede producir quemaduras graves por luz ultravioleta. Ocasionalmente, Oxsoralen puede causar náuseas, por lo que los pacientes susceptibles toman el medicamento con alimentos.