La disqueratosis congénita es una forma genética rara de insuficiencia de la médula ósea, la incapacidad de la médula para producir suficientes células sanguíneas. Disqueratosis es del latín y significa la degeneración irreversible del tejido de la piel, y congénita significa congénita. Descrita por primera vez en la literatura médica en 1906, originalmente se pensó que la disqueratosis congénita era una enfermedad de la piel que también afectaba las uñas y la boca. Sólo más tarde en los años sesenta se dio cuenta de que los pacientes con estos cambios en la piel casi siempre desarrollan insuficiencia de la médula ósea. Por lo tanto, durante los últimos 40 años más o menos, el síndrome de disqueratosis congénita de insuficiencia de la médula ósea se diagnosticaba cuando los pacientes presentaban la tríada de piel anormal, malformación (distrofia) de las uñas y manchas blancas y engrosadas en las membranas mucosas de la boca ( leucoplasia oral). Los cambios en la piel pueden estar presentes antes del desarrollo de la insuficiencia de la médula ósea. La insuficiencia de la médula ósea generalmente se diagnostica por la baja cantidad de glóbulos circulantes, incluidos glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas. Los hallazgos adicionales en pacientes con disqueratosis congénita pueden incluir baja estatura, anomalías oculares y dentales, adelgazamiento y encanecimiento temprano del cabello, enfermedad pulmonar (pulmonar), enfermedad hepática, anomalías intestinales, adelgazamiento de los huesos (osteoporosis), infertilidad, dificultades de aprendizaje y retrasos. para alcanzar los hitos del desarrollo. También se ha documentado una mayor incidencia de leucemia y cáncer.

Actualmente, además de examinar la piel, las uñas y la boca para detectar estos cambios clásicos, también utilizamos otras pruebas para diagnosticar la disqueratosis congénita, incluidas las pruebas para detectar la anomalía genética responsable del desarrollo de la enfermedad. Usando estas pruebas más sensibles, estamos comenzando a darnos cuenta de que solo una minoría de pacientes con la anomalía genética en realidad desarrollan el cuadro clínico completo de disqueratosis congénita como se describe anteriormente. Encontramos que hay muchas más personas con la anomalía genética (mutación) que solo tienen una forma leve de la enfermedad. A menudo, estos individuos pueden mostrar solo una o dos de las características clínicas y estas solo se vuelven obvias a una edad avanzada. Algunos nunca desarrollan las anomalías cutáneas clásicas que acuñaron el nombre de la enfermedad. Es controvertido si la enfermedad en estos pacientes en ausencia de manifestaciones cutáneas también debe etiquetarse como disqueratosis congénita y, a menudo, se dice que estos individuos tienen disqueratosis congénita atípica. Incluso hay individuos portadores de la mutación que nunca desarrollarán la enfermedad, sin embargo, sus hijos o nietos podrían hacerlo. Estos individuos a menudo se denominan portadores de mutaciones silenciosas. Este nuevo conocimiento es importante para médicos y pacientes porque gran parte de lo que se ha publicado anteriormente sobre esta enfermedad puede que ya no se aplique a todas las personas a las que se les acaba de diagnosticar disqueratosis congénita. Además de las muchas manifestaciones más leves de esta enfermedad, también nos damos cuenta de que existen algunas formas raras pero muy graves de disqueratosis congénita. Estos se conocían anteriormente como síndrome de Hoyeraal-Hreidarsson y síndrome de Revesz, pero hoy sabemos que tienen la misma anomalía subyacente y son causados, al menos en parte, por mutaciones en los mismos genes responsables de la disqueratosis congénita. Estas formas graves se manifiestan temprano en la vida y se asocian con características clínicas adicionales que generalmente no están presentes en otras formas de disqueratosis congénita (ver también a continuación).

En la mayoría de los casos, la disqueratosis congénita es hereditaria. El patrón de herencia puede ser ligado al cromosoma X (síndrome de Zinsser-Cole-Engleman), autosómico dominante (disqueratosis congénita, tipo Scoggins) o autosómico recesivo. Sin embargo, en una gran proporción de pacientes la disqueratosis congénita ocurre esporádicamente, lo que significa que los padres no presentan la enfermedad. En algunos pacientes con DC esporádica, la anomalía genética puede haber surgido recientemente (mutación de novo) y, por lo tanto, no está presente en ninguno de los padres.

Estos síntomas pueden ser diferentes de persona a persona. Algunas personas pueden tener más síntomas que otras y los síntomas pueden variar de leves a graves. Esta lista no incluye todos los síntomas.
Esta enfermedad podría causar estos síntomas.

Mácula hipermelanótica (un área circunscrita hiperpigmentada de cambio en el color normal de la piel sin elevación o depresión de ningún tamaño), parches cutáneos hipopigmentados, mácula, hipopigmentación irregular, fotosensibilidad cutánea, pecas, deficiencia auditiva y baja estatura.

La discromatosis universalis hereditaria es una enfermedad genética, lo que significa que es causada por uno o más genes que no funcionan correctamente.

Se sabe que las variantes causantes de enfermedades en los siguientes genes causan esta enfermedad: ABCB6

La Dycromatosis Universalis Hereditaria se hereda con un patrón de herencia autosómico dominante.

Autosómico significa que el gen está ubicado en cualquier cromosoma excepto en los cromosomas X o Y (cromosomas sexuales). Los genes, como los cromosomas, generalmente vienen en pares. Dominante significa que solo una copia del gen responsable (gen causal) debe tener un cambio que cause la enfermedad (variante patogénica) para que una persona tenga la enfermedad. La mutación es un término más antiguo que todavía se usa a veces para referirse a una variante patógena.

En algunos casos, una persona hereda la variante patógena de un padre que tiene la enfermedad genética. En otros casos, la enfermedad se produce por una nueva variante patogénica (de novo) en el gen causal y no hay antecedentes familiares de la enfermedad.

Cada hijo de un individuo con una enfermedad autosómica dominante tiene un 50% (1 en 2) de posibilidades de heredar la variante y la enfermedad. Por lo general, los niños que heredan una variante dominante tendrán la enfermedad, pero pueden verse más o menos afectados que sus padres. A veces, una persona puede tener una variante patogénica de una enfermedad autosómica dominante y no mostrar signos ni síntomas de la enfermedad.