Los síndromes del nevo epidérmico (ENS) son un grupo de trastornos complejos raros que se caracterizan por la presencia de lesiones cutáneas conocidas como nevos epidérmicos asociadas con anomalías extracutáneas adicionales, que afectan con mayor frecuencia al cerebro, los ojos y los sistemas esqueléticos. Los nevus epidérmicos son crecimientos excesivos de estructuras y tejido de la epidermis, la capa más externa de la piel. Los diferentes tipos de nevos epidérmicos pueden variar en tamaño, número, ubicación, distribución y apariencia. Las anomalías neurológicas que pueden estar asociadas con los ENS pueden incluir convulsiones, deterioro cognitivo, retrasos en el desarrollo y parálisis de un lado del cuerpo (hemiparesia). Las anomalías esqueléticas pueden incluir una curvatura anormal de la columna vertebral, malformación de la cadera y anomalías de los brazos y las piernas (p. ej., subdesarrollo o ausencia o crecimiento excesivo de las extremidades). Las anomalías oculares pueden incluir cataratas, opacidad de la córnea o ausencia parcial de tejido del iris o la retina (colobomas). Las anomalías endocrinas, como el raquitismo resistente a la vitamina D, se han asociado con el síndrome de Schimmelpenning. Los síntomas específicos y la gravedad de los ENS pueden variar mucho de una persona a otra. La mayoría de los ENS ocurren aleatoriamente sin razón aparente (esporádicamente), muy probablemente debido a una mutación genética que ocurre después de la fertilización (mutación poscigótica) y está presente solo en algunas de las células del cuerpo (patrón de mosaico).

El término "síndrome del nevus epidérmico" ha generado gran controversia y confusión en la literatura médica. Originalmente, el término se usaba para denotar un trastorno que en realidad consistía en varios trastornos diferentes agrupados erróneamente. En el pasado reciente, el término se utilizó para denotar un trastorno específico que ahora se conoce como síndrome de Schimmelpenning. Sin embargo, el término síndrome de nevus epidérmico podría aplicarse correctamente a varios trastornos diferentes. Por lo tanto, el término genérico "síndromes de nevo epidérmico" ahora representa un grupo de trastornos distintos que tienen en común la presencia de uno de los diversos tipos de nevo epidérmico. Sin embargo, hasta el momento no existe un acuerdo general sobre cómo clasificar los tipos de este grupo diverso de trastornos, lo que aumenta la confusión dentro de la literatura médica. Estos trastornos son bastante diferentes entre sí y no son "variantes" entre sí, como a veces se afirma erróneamente en la literatura médica. En el futuro, a medida que se comprenda mejor la base molecular genética de estos trastornos, la clasificación puede cambiar o ampliarse.

Otros dos términos que se han utilizado para describir los ENS son "síndrome del nevo organoide" y "síndrome del nevo queratinocítico". Sin embargo, es inapropiado usar estos términos para denotar un solo trastorno o indistintamente con síndromes de nevus epidérmico. El síndrome de nevus organoide es un término general que podría aplicarse a al menos cinco tipos diferentes de ENS. El síndrome del nevo queratinocítico es un término general que podría aplicarse a cuatro tipos diferentes de ENS.

Los síntomas específicos y la gravedad del síndrome del nevo sebáceo pueden variar mucho de una persona a otra. Es importante tener en cuenta que es posible que las personas afectadas no tengan todos los síntomas que se describen a continuación. Las personas afectadas o sus padres deben hablar con su médico y equipo médico sobre su caso específico, los síntomas asociados y el pronóstico general.

La lesión cutánea característica que afecta a las personas con síndrome de nevo sebáceo es un nevo sebáceo, que es un tipo de nevo epidérmico. El cuero cabelludo, el cuello y la cara son los más afectados. Los brazos, las piernas y el tronco también pueden verse afectados. Los nevos sebáceos suelen ser parches lisos, sin pelo y de color salmón o amarillentos. Eventualmente (generalmente alrededor de la pubertad) se vuelven más pronunciados y pueden aparecer escamosos, verrugosos o engrosados. Cuando el cuero cabelludo está afectado, pueden presentarse lesiones grandes con áreas asociadas de pérdida de cabello (alopecia). Los nevos sebáceos pueden ser prominentes y fácilmente perceptibles al nacer o ser sutiles y pasar desapercibidos. A veces, los nevos sebáceos no se hacen evidentes hasta después de la pubertad cuando pasan por los cambios mencionados anteriormente. Las lesiones, aparte de su apariencia, no suelen causar síntomas adicionales.

El nevus sebáceo ocurre con mayor frecuencia como un hallazgo aislado y generalmente no se asocia con anomalías en otros órganos. Sin embargo, cuando ocurre con síntomas extracutáneos adicionales, el término síndrome de nevus sebaceus es apropiado. Algunos investigadores han notado que es más probable que los nevus epidérmicos faciales centrales estén asociados con malformaciones del cerebro, los ojos y los huesos del cráneo.

Las anomalías neurológicas a menudo ocurren en personas con síndrome de nevus sebaceus, incluidas convulsiones, retrasos en el logro de hitos del desarrollo (retrasos en el desarrollo), discapacidad intelectual, daño a ciertos nervios craneales y anomalías que afectan ciertas estructuras del cerebro. Estas anomalías incluyen un lado del cerebro más grande que el otro (hemimegalencefalia), malformación (displasia) de ciertos vasos cerebrales, ausencia (agenesia) del haz de nervios que conecta los dos hemisferios cerebrales (cuerpo calloso) y defectos de los pliegues del cerebro, incluido un cerebro liso que carece de los pliegues característicos (agiria), pliegues anormalmente pequeños (microgiria) y pliegues anormalmente engrosados (paquigiria).

Las personas con síndrome de nevus sebaceus también pueden tener malformación de Dandy-Walker, una malformación rara del cerebro que está presente al nacer (congénita). Se caracteriza por un espacio anormalmente agrandado en la parte posterior del cerebro (cuarto ventrículo quístico) que interfiere con el flujo normal de líquido cefalorraquídeo a través de las aberturas entre el ventrículo y otras partes del cerebro (agujeros de Magendi y Luschka). Se acumulan cantidades excesivas de líquido alrededor del cerebro y provocan una presión anormalmente alta dentro del cráneo, hinchazón de la cabeza (hidrocefalia congénita) y deterioro neurológico. También pueden ocurrir retrasos motores y problemas de aprendizaje. La malformación de Dandy-Walker es una forma de hidrocefalia "obstructiva" o "interna no comunicante", lo que significa que el flujo normal de líquido cefalorraquídeo se bloquea, lo que provoca el ensanchamiento de los ventrículos. La malformación de Dandy-Walker a menudo se asocia con agenesia parcial de una parte del cerebelo conocida como vermis cerebeloso.

Las anomalías oculares también ocurren en el síndrome del nevo sebáceo, incluida la ausencia parcial de tejido (coloboma) de la parte coloreada del ojo (iris) o la membrana que recubre la parte posterior de los ojos (retina), opacidad (opacidad) de la córnea, ojos cruzados (estrabismo), defectos del nervio óptico y degeneración cicatricial o desprendimiento de retina. Algunas personas pueden tener un tumor graso benigno de color blanco amarillento en la parte externa del globo ocular (epibulbarlipodermoide). Un nevus sebáceo en la cara puede potencialmente involucrar estructuras en el ojo, incluidos los párpados y la membrana delgada y transparente que cubre la superficie externa del ojo (conjuntiva).

Las personas afectadas también pueden tener malformaciones esqueléticas que incluyen una curvatura anormal de la columna, dislocación de la cadera y deformidades de las extremidades. También pueden ocurrir defectos craneofaciales, como una frente inusualmente prominente (protuberancia frontal), huesos nasales y orbitales subdesarrollados y asimetría del cráneo. Las malformaciones esqueléticas adicionales pueden incluir quistes óseos, subdesarrollo de la pelvis y formación incompleta de ciertas estructuras óseas, incluidos el tobillo, el pie y los huesos de la columna vertebral (vértebras).

Las personas con síndrome de nevus sebaceus también pueden desarrollar raquitismo resistente a la vitamina D, una afección caracterizada por deformidades en arco de las piernas, dolor en las piernas y ablandamiento progresivo de la estructura ósea. En los niños, las tasas de crecimiento pueden ser lentas y, en última instancia, dar como resultado una baja estatura. Las personas afectadas pueden ser propensas a las fracturas.

De acuerdo con la literatura médica, los nevos sebáceos se asocian con un mayor riesgo de desarrollar tumores cutáneos benignos secundarios como tricoblastoma o siringocistoadenomapapilífero, mientras que los tumores secundarios malignos (carcinoma de células basales, carcinoma de células escamosas, carcinoma sebáceo) que surgen en asociación con un nevo sebáceo son muy raro.

Investigaciones recientes han identificado que las personas con síndrome de nevus sebaceus tienen mutaciones poscigóticas de los genes KRAS y HRAS. Además, se han encontrado mutaciones HRAS y KRAS en nevus sebáceos aislados (en ausencia de anomalías extracutáneas asociadas). Se necesita más investigación para explorar más a fondo la relación de las mutaciones ras y el fenotipo complejo que se observa en algunos pacientes afectados.

El tratamiento del síndrome del nevo sebáceo se dirige hacia los síntomas específicos que son evidentes en cada individuo. El tratamiento puede requerir los esfuerzos coordinados de un equipo de especialistas. Es posible que los pediatras, neurólogos pediátricos, dermatólogos, ortopedistas, cirujanos ortopédicos, oftalmólogos y otros profesionales de la salud deban planificar de manera sistemática y completa el tratamiento de un niño afectado.

Los procedimientos e intervenciones terapéuticos específicos para las personas con síndrome de nevus sebaceus variarán, dependiendo de numerosos factores, incluidos los síntomas específicos presentes, la extensión del trastorno, la edad y la salud general de una persona, la tolerancia a ciertos medicamentos o procedimientos, las preferencias personales y otros factores. . Las decisiones sobre el uso de intervenciones terapéuticas particulares deben ser tomadas por médicos y otros miembros del equipo de atención médica en consulta cuidadosa con el paciente y/o los padres en función de las características específicas de su caso; una discusión exhaustiva de los posibles beneficios y riesgos, incluidos los posibles efectos secundarios y efectos a largo plazo; preferencia del paciente; y otros factores apropiados.

La cirugía se puede realizar para mejorar la apariencia estética de las personas con síndrome de nevus sebaceus. En el pasado, se recomendaba la cirugía debido al riesgo de malignidad. Sin embargo, ahora que el riesgo de malignidad es mucho menor de lo que se creía anteriormente, ya no se defiende este punto de vista, especialmente si la cirugía va a desfigurar. Además, la extirpación quirúrgica de una lesión no siempre es posible debido a la ubicación específica del nevo.

Las terapias adicionales para el síndrome de nevus sebaceus dependen de las anomalías específicas presentes y, por lo general, siguen las pautas estándar. Por ejemplo, la epilepsia se puede tratar con medicamentos anticonvulsivos y ciertas malformaciones esqueléticas y oculares también se pueden tratar quirúrgicamente. En la literatura médica, se han informado varios casos en los que se ha utilizado la neurocirugía para tratar a personas con síndrome de nevus sebaceus y epilepsia.

Las terapias adicionales que se pueden usar para tratar a las personas con síndrome de nevus sebaceus incluyen educación de recuperación, fisioterapia y terapia ocupacional, todas las cuales deben ser individualizadas. El asesoramiento genético puede ser beneficioso para las personas afectadas y sus familias.

El síndrome de nevus sebaceus afecta a hombres y mujeres en igual número. Se desconoce la prevalencia e incidencia exactas del trastorno en la población general. Se ha informado que los nevus epidérmicos (como un hallazgo aislado o como parte de un síndrome) ocurren en aproximadamente 1 a 3 de cada 1000 nacidos vivos.