La fibromatosis generalizada congénita (CGF, por sus siglas en inglés) es una afección pediátrica que a menudo ahora se conoce como "miofibromatosis infantil" (IM, por sus siglas en inglés). Se caracteriza por la formación de tumores únicos o múltiples no cancerosos (benignos) que parecen derivarse de células que forman ciertos tejidos de soporte y unión del cuerpo y del músculo involuntario (liso). Estos tumores firmes, nodulares y potencialmente invasivos a nivel local pueden afectar la piel y los tejidos subyacentes (subcutáneos), el tejido muscular, los huesos o ciertos órganos internos (vísceras).

En muchos casos, los tumores están presentes al nacer (congénitos), se desarrollan dentro de las primeras semanas de vida o pueden manifestarse inicialmente antes de los dos años de edad. Después del crecimiento inicial y la multiplicación (proliferación) de las células tumorales, los tumores suelen retroceder y desaparecer por sí solos (espontáneamente). Aquellos con lesiones solitarias o múltiples sin afectación visceral típicamente tienen un curso de enfermedad benigno. Sin embargo, en lactantes con compromiso grave o generalizado de órganos internos vitales (es decir, compromiso visceral multicéntrico), pueden ocurrir complicaciones potencialmente mortales.

Más del 90% de los casos de miofibromatosis juvenil comienzan en la infancia, aunque el trastorno puede presentarse más tarde en la infancia o con menos frecuencia en adultos. Los tumores pueden continuar desarrollándose a lo largo de la vida de un individuo.

Los síntomas específicos de la miofibromatosis infantil son amplios y la gravedad puede variar. Algunos bebés tienen una enfermedad leve que se resuelve por sí sola sin tratamiento (regresión espontánea). Otros desarrollan una enfermedad extensa que afecta a los órganos internos y puede causar complicaciones potencialmente mortales si no se trata. Por lo tanto, es importante tener en cuenta que las personas afectadas pueden no tener todos los síntomas que se analizan a continuación y que cada caso individual es único. Los padres deben hablar con el médico y el equipo médico de su hijo sobre su caso específico, los síntomas asociados y el pronóstico general.

Los tumores o lesiones que caracterizan a la miofibromatosis infantil generalmente se ven como protuberancias (nódulos) cubiertas de carne o púrpura firmes en la piel o justo debajo de la capa superior de la piel (capa subcutánea). Estas lesiones superficiales pueden moverse libremente; las lesiones más profundas son generalmente inmóviles. Las lesiones cutáneas pueden tener costras o endurecerse (indurarse). Las lesiones no suelen ser dolorosas ni sensibles. La piel suprayacente puede estar decolorada de rojo o púrpura y ulcerada. Las lesiones también se encuentran comúnmente en músculos, tejidos blandos y huesos, y muy raramente en órganos internos.

Aunque los tumores que caracterizan la miofibromatosis infantil no se diseminan (metastatizan), pueden crecer lo suficiente como para dañar o comprimir estructuras cercanas en el cuerpo. Se puede desarrollar dolor, que ocurre cuando los tumores presionan contra los nervios adyacentes. En algunos casos, el crecimiento del tumor también puede causar destrucción ósea, desfiguración e incluso limitaciones físicas.

La miofibromatosis infantil a veces se divide en tipos separados, específicamente solitaria, multicéntrica y multicéntrica con afectación visceral.

La forma solitaria es la más común y representa aproximadamente el 75% de los casos de miofibromatosis infantil. Esta forma ocurre predominantemente en hombres y se caracteriza por un nódulo o lesión que ocurre con mayor frecuencia en la piel, que a menudo se extiende hacia el tejido subcutáneo y/o el tejido muscular. El nódulo generalmente se encuentra en las áreas de la cabeza, el cuello o el tronco. También puede ocurrir un nódulo solitario del hueso, pero es extremadamente raro.

Las formas multicéntricas son más comunes en mujeres. La forma multicéntrica sin afectación visceral se caracteriza por múltiples nódulos que pueden surgir en diferentes zonas de la piel, tejido subcutáneo o músculo. La forma multicéntrica con compromiso visceral es la forma más grave del trastorno y se caracteriza por crecimientos múltiples de la piel, los músculos y los huesos junto con el compromiso de los órganos internos como los pulmones, el corazón y el tracto gastrointestinal. En algunos casos, solo un órgano puede estar involucrado; en otros casos, la afectación visceral está muy extendida. Esta forma de miofibromatosis infantil puede causar complicaciones graves y potencialmente mortales según la ubicación exacta de la lesión y los órganos específicos involucrados.

Se cree que la mayoría de los casos de miofibromatosis infantil ocurren espontáneamente y sin antecedentes familiares conocidos del trastorno. En estos casos, se desconoce la causa subyacente del trastorno. Se han identificado casos raros de miofibromatosis que se presentan en familias, y se han identificado mutaciones en dos genes como causantes del trastorno en algunos casos. Estos genes son el gen del receptor beta del factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGFRB) y el gen de la proteína 3 homóloga de la muesca del locus neurogénico (NOTCH3).

Los genes proporcionan instrucciones para crear proteínas que desempeñan un papel fundamental en muchas funciones del cuerpo. Cuando ocurre una mutación de un gen, el producto proteico puede ser defectuoso, ineficiente o estar ausente. Dependiendo de las funciones de la proteína en particular, esto puede afectar el cuerpo.

La miofibromatosis infantil causada por mutaciones en el gen del receptor beta del factor de crecimiento derivado de plaquetas (PGDFRB) se transmite de una generación a la siguiente siguiendo un modo de herencia autosómico dominante. Los trastornos genéticos dominantes ocurren cuando solo se necesita una única mutación (que afecta a una de las dos copias del gen relevante) para que se manifieste la enfermedad. La enfermedad que causa el cambio genético puede heredarse de cualquiera de los padres o puede ocurrir de nuevo (de novo) en el individuo afectado. Las pruebas genéticas del niño y de ambos padres pueden diferenciar estas dos posibilidades. El riesgo de transmitir el cambio genético de un individuo que porta la mutación a un niño es del 50 % (o 1 en 2) por cada embarazo, independientemente del sexo del niño. En los casos de novo, cuando el cambio genético no se heredó de la madre o el padre, existe una posibilidad muy baja de que los padres tengan otro hijo afectado.

Las formas autosómicas dominantes de miofibromatosis infantil pueden manifestarse de forma ligeramente diferente en diferentes miembros de la familia que portan la misma mutación. No todos los miembros de la familia tendrán miofibromas exactamente en el mismo lugar o exactamente a la misma edad.

Se han descrito mutaciones en el gen NOTCH3 en una familia con miofibromatosis y en este caso se cree que la herencia es autosómica recesiva. Los trastornos genéticos recesivos ocurren cuando un individuo hereda 2 mutaciones en el mismo gen, una de cada padre. Si una persona porta una mutación en una de las dos copias del gen relevante, la persona es portadora y generalmente no manifiesta síntomas de la condición. El riesgo de que dos padres portadores transmitan la mutación y tengan un hijo afectado es del 25 % por cada embarazo, independientemente del sexo del hijo.

El tratamiento de la miofibromatosis infantil está dirigido a los síntomas específicos de cada individuo. El tratamiento puede requerir los esfuerzos coordinados de un equipo de especialistas. Es posible que los pediatras, ortopedistas, dermatólogos y otros profesionales de la salud deban trabajar juntos para planificar el tratamiento de un niño.

Se recomienda asesoramiento genético para las familias. El apoyo psicosocial para toda la familia también es esencial.

No existen protocolos o pautas de tratamiento estandarizados para las personas afectadas. Debido a la rareza de la enfermedad, no se han realizado ensayos de tratamiento en un gran grupo de pacientes. Se han informado experiencias con varios tratamientos en la literatura médica en informes de casos únicos o series pequeñas de pacientes. Los ensayos de tratamiento serían muy útiles para determinar la seguridad y eficacia a largo plazo de medicamentos y tratamientos específicos para personas con miofibromatosis infantil.

Los procedimientos e intervenciones terapéuticos específicos pueden variar, según el tamaño, el número y la(s) ubicación(es) de la(s) lesión(es) y los síntomas. Las decisiones sobre el uso de regímenes farmacológicos particulares, tratamientos quirúrgicos y/u otros tratamientos deben ser tomadas por médicos y otros miembros del equipo de atención médica en consulta cuidadosa con el paciente en función de las características específicas de su caso; una discusión exhaustiva de los beneficios y riesgos potenciales, incluidos los posibles efectos secundarios y efectos a largo plazo, las preferencias del paciente y otros factores apropiados.

En muchos casos, las lesiones de miofibromatosis infantil desaparecen por sí solas sin tratamiento (remisión espontánea). La opción de tratamiento inicial para muchas personas es la conducta expectante y la observación con la educación adecuada del paciente. La espera vigilante o "esperar y observar" se refiere a cuando los médicos siguen a ciertos pacientes con miofibromatosis infantil (es decir, aquellos sin afectación visceral o síntomas problemáticos) sin administrar tratamiento hasta que se produce la progresión de la enfermedad. Esto permite que algunas personas eviten someterse a cirugía u otras opciones de tratamiento durante muchos años o todos juntos en casos con una eventual remisión espontánea.

La principal opción de tratamiento para las personas con miofibromatosis infantil es la cirugía, que se realiza para prevenir complicaciones o mejorar el pronóstico. La extirpación quirúrgica de las lesiones se reserva para los casos en los que hay compromiso de órganos internos (vísceras), lesiones sintomáticas o lesiones que presentan una amenaza inmediata por su ubicación cercana a órganos vitales y/o si han mostrado progresión. En aproximadamente el 10% de los casos, las lesiones pueden reaparecer después de la cirugía.

La quimioterapia se puede utilizar para tratar casos en los que hay afectación de los órganos internos y la cirugía no tuvo éxito (es decir, las lesiones reaparecen) o cuando la cirugía no es posible (irresecable) debido a la ubicación de las lesiones (p. ej., demasiado cerca de un órgano vital). Los niños afectados han sido tratados con éxito con una combinación de metotrexato y vinblastina. En otros casos, el interferón alfa o una combinación de vincristina, actinomicina D y ciclofosfamida también se han usado con éxito, pero pueden reservarse para personas con progresión rápida de los síntomas.

La miofibromatosis infantil afecta a hombres y mujeres por igual. Algunos informes han señalado que los machos se ven afectados más a menudo por la forma solitaria y las hembras se ven afectadas más a menudo por las formas multicéntricas. Se desconoce la incidencia exacta, pero se estima entre 1 en 150 000 a 400 000 nacidos vivos, notificada en diferentes grupos étnicos y geográficos. Debido a que los casos de esta rara condición pueden no ser diagnosticados o ser mal diagnosticados, es difícil determinar la verdadera frecuencia en la población general. Aunque es raro, la miofibromatosis infantil es el tumor del tejido fibroso más común en la infancia y la primera infancia.

Los síntomas únicos de cada paciente son el objetivo del tratamiento de la miofibromatosis infantil (IM).

• La cirugía es el tratamiento principal para las personas con miofibromatosis infantil y se lleva a cabo para disminuir el riesgo de complicaciones o aumentar el pronóstico.
• Los esfuerzos coordinados de un grupo de profesionales pueden ser necesarios durante todo el tratamiento.
• Para coordinar el tratamiento de un niño, es posible que deban colaborar pediatras, ortopedistas, dermatólogos y otros especialistas médicos.
• Para aquellos que se ven afectados, no hay recomendaciones ni regímenes de terapia establecidos.
• No se han llevado a cabo ensayos de terapia en una población considerable de pacientes debido a la rareza de la enfermedad.
• En un informe de un solo caso o una serie limitada de informes de pacientes, se han documentado experiencias con varios tratamientos en la literatura médica.
• Para determinar la eficacia y la seguridad a largo plazo de determinados fármacos y tratamientos para personas con miofibromatosis infantil, los ensayos de tratamiento serían muy beneficiosos.
• Las lesiones de miofibromatosis infantil frecuentemente desaparecen por sí solas sin necesidad de terapia (remisión espontánea). •Muchos pacientes eligen la espera cautelosa y la observación como su primer curso de tratamiento, junto con la educación necesaria del paciente.
• Los pacientes con miofibromatosis infantil que no tienen afectación visceral ni síntomas preocupantes son controlados por médicos en un proceso conocido como "espera vigilante" o "esperar y observar" hasta que la enfermedad progresa.
• Esto permite que algunos pacientes pospongan la cirugía u otras formas de tratamiento durante varios años o incluso para siempre en circunstancias en las que finalmente se produzca una remisión espontánea.

Síntomas
Lesiones firmes cubiertas de carne o púrpura en la piel o justo debajo de la capa superior de la piel. La piel suprayacente puede estar decolorada de rojo o púrpura y ulcerada. Las lesiones también se encuentran en los músculos, los tejidos blandos y los huesos.
Condiciones
Anomalía del cabello, Enteropatía
drogas
Una combinación de metotrexato y vinblastina, Interferón alfa o una combinación de vincristina, actinomicina D y ciclofosfamida, Cirugía, Quimioterapia