El síndrome de Chanarin Dorfman es un trastorno hereditario raro del metabolismo de las grasas (lípidos). Se caracteriza por piel escamosa (ictiosis), degeneración de los músculos (miopatía) y glóbulos blancos anormales con pequeños espacios (vacuolas) llenos de grasa (lípidos).

El síndrome de Chanarin-Dorfman puede afectar muchos sistemas. Todos los pacientes tienen hallazgos en la piel que generalmente están presentes al nacer: enrojecimiento, descamación fina, pigmentación oscura y picazón severa que lleva a rascarse y rascarse la piel (excoriación). El aspecto de la piel se denomina “eritrodermia no ampollosa ictiosiforme”. Los pacientes también tienen enfermedad hepática con almacenamiento de lípidos que puede provocar insuficiencia hepática. Alrededor del 60% de los pacientes también tienen problemas musculares. Tienen debilidad lentamente progresiva de los brazos y piernas proximales. Cuando los músculos se ven afectados, liberan sus enzimas en la sangre, lo que puede detectarse por la presencia de una elevación de CK. Nunca se ha informado intolerancia al ejercicio, pero muchos pacientes informaron fatigabilidad temprana.

Con menos frecuencia, otros sistemas pueden estar involucrados. Alrededor del 40% de los pacientes tienen problemas oculares que consisten principalmente en cataratas o párpados hacia afuera (ectropión). Aproximadamente el 25% de los pacientes tienen pérdida auditiva progresiva. Alrededor del 25% tiene deterioro cognitivo. También se han informado baja estatura y retraso en el crecimiento. Algunos pacientes tienen problemas intestinales como diarrea grasosa (esteatorrea) y agrandamiento del bazo. Algunos tienen problemas ortopédicos y disfunción renal.

El síndrome de Chanarin-Dorfman es causado por cambios (mutaciones) en el gen ABHD5 ubicado en el cromosoma 3. Este gen produce una proteína involucrada en el metabolismo de las grasas llamada CGI-58. Esta proteína se llama cofactor porque ayuda a la actividad de la enzima principal, que es la triacilglicerol lipasa adiposa (ATGL). La función de esta enzima es descomponer un tipo de grasa llamada triacilglicerol (TAG). Este proceso se altera cuando la enzima o la proteína auxiliar no funcionan correctamente. Cuando la grasa (triacilglicerol) no se puede descomponer, se acumula en varias partes del cuerpo en forma de gotitas de lípidos y provoca diferentes síntomas. Esto es lo que sucede en un grupo de trastornos llamados 'enfermedad de almacenamiento de lípidos neutros'. Comprende dos entidades:

Cuando la mutación se produce en el gen de la enzima principal (ATGL), la enfermedad se denomina "enfermedad de almacenamiento de lípidos neutros con miopatía".

Cuando la mutación se produce en el gen de la proteína auxiliar (CGI-58), la enfermedad se denomina "enfermedad de almacenamiento de lípidos neutros con ictiosis" o síndrome de Chanarin-Dorfman.

Es importante distinguir entre los dos porque las presentaciones clínicas son muy diferentes. En el primero, los pacientes suelen presentar en la edad adulta temprana anomalías musculares provocadas por la acumulación de grasa. En el síndrome de Chanarin-Dorfman, los pacientes tienen principalmente anomalías en la piel que son evidentes al nacer. Por este motivo, el síndrome de Chanarin-Dorfman también forma parte de un grupo de enfermedades denominadas 'ictiosis', que se caracterizan por anomalías en la piel. Otra diferencia es la ausencia de problemas cardíacos (miocardiopatía) en el síndrome de Chanarin-Dorfman, mientras que están presentes en el primero.

La mutación genética en el síndrome de Chanarin-Dorfman conduce a una acumulación anormal de grasa (gotas de lípidos) en muchas células, especialmente en la piel, el hígado y los glóbulos blancos. El efecto sobre la piel es una permeabilidad anormal, lo que conduce a una erupción característica y picazón intensa. En el hígado, la acumulación de gotas de lípidos conduce a un cambio graso llamado “esteatosis” que eventualmente puede progresar a cirrosis e insuficiencia hepática.

El síndrome de Chanarin-Dorfman se hereda con un patrón autosómico recesivo, lo que significa que el individuo hereda un gen anormal de cada padre. Si un individuo recibe un gen normal y un gen anormal para la enfermedad, la persona será portadora de la enfermedad, pero por lo general no mostrará síntomas. El riesgo de que dos padres portadores transmitan el gen anormal y, por lo tanto, tengan un hijo afectado es del 25 % en cada embarazo. El riesgo de tener un hijo portador, como los padres, es del 50% con cada embarazo. La posibilidad de que un niño reciba genes normales de ambos padres es del 25%. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.

No existe un tratamiento eficaz para el síndrome de Chanarin-Dorfman. Sin embargo, se recomienda llevar una dieta baja en grasas (concretamente baja en ácidos grasos de cadena larga y mínima en grasas saturadas), enriquecida con triglicéridos de cadena media, ursodiol (un ácido biliar) y vitamina E. Esto disminuiría el tamaño del hígado y normalizar las enzimas hepáticas. Esta dieta no tiene ningún efecto sobre los síntomas de la piel. Para aliviar la picazón y otros síntomas de la piel, se recomienda aplicar cremas hidratantes en la piel. Los derivados de la vitamina A, como la acitretina, son útiles para las manifestaciones cutáneas y musculares, pero a menudo se consideran contraindicados si las enzimas hepáticas están alteradas, lo que suele ser el caso. Sin embargo, con el uso de acitretina se ha notificado una mejoría de los síntomas cutáneos sin efectos nocivos sobre la función hepática. No hay consenso sobre el uso de retinoides en el síndrome de Chanarin-Dorfman con función hepática anormal. Se ha informado un caso de trasplante hepático seguido de las modificaciones dietéticas habituales con estabilización de la piel y deterioro de la discapacidad intelectual después de 1 año, pero no hay estudios suficientes para concluir la eficacia y los efectos a largo plazo del trasplante hepático.

El síndrome de Chanarin-Dorfman (SDC) es una dolencia genética extremadamente rara que se caracteriza por piel seca y escamosa al nacer, aumento de la enfermedad del hígado graso y diversos grados de afectación muscular. Este síndrome también se acompaña de pérdida de audición, baja estatura, problemas de visión y una leve discapacidad intelectual.

• La enfermedad se descubre con frecuencia unos años más tarde en la infancia, cuando comienzan a aparecer más síntomas, aunque las anomalías de la piel estén presentes al nacer. Hay pocas opciones terapéuticas disponibles en este momento, principalmente para problemas de la piel.
• Debido a que el síndrome de Chanarin-Dorfman se hereda a través de un patrón autosómico recesivo, sería arriesgado, cada padre aporta un gen defectuoso a la persona afectada.
• Una persona será portadora de la enfermedad si tiene un gen normal y un gen defectuoso, aunque a menudo no presenta ningún síntoma.
• Con cada embarazo, hay un 25% de posibilidades de que dos portadores puedan transmitir el gen defectuoso a su hijo por nacer y resulte en un niño afectado.
• Con cada embarazo, hay un 50 % de posibilidades de que el feto también sea portador, como los padres. Un niño tiene un 25% de posibilidades de heredar genes normales de ambos padres. Tanto hombres como mujeres están en el mismo nivel de peligro.

Síntomas
Enrojecimiento, descamación fina, pigmentación y picazón que provoca rascado, rascado de la piel (excoriación), debilidad lentamente progresiva de la parte proximal de los brazos y las piernas
Condiciones
Ectropión, esteatorrea, eritrodermia no ampollosa ictiosiforme
drogas
Triglicéridos, Ursodiol (un ácido biliar), Suplementos de vitamina E

El síndrome de Chanarin-Dorfman (SDC) es una dolencia genética extremadamente rara que se caracteriza por piel seca y escamosa al nacer, aumento de la enfermedad del hígado graso y diversos grados de afectación muscular. Este síndrome también se acompaña de pérdida de audición, baja estatura, problemas de visión y una leve discapacidad intelectual.

• Síndrome de Chanarin-Dorfman (CDS), afección recesivamente heredada, también conocida como enfermedad por almacenamiento de lípidos neutros con ictiosis (NLSDI). Tanto hombres como mujeres se ven igualmente afectados.
• La descripción clínica que sigue se basa en los resultados de aproximadamente 50 instancias con mutaciones ABHD5 que han sido validadas. El Medio Oriente y Japón han visto la mayoría de los casos reportados.
• Chanarin-Dorfman no tiene cura comprobada. Sin embargo, se recomienda una dieta baja en grasas que esté cargada de triglicéridos de cadena media, ursodiol (un ácido biliar) y vitamina E, con un enfoque en ácidos grasos de cadena larga bajos y grasas saturadas mínimas. Esto reduciría el tamaño del hígado y restablecería los niveles normales de enzimas hepáticas. Los problemas de la piel no se ven afectados por esta dieta.
• Se recomienda aplicar cremas hidratantes en la piel para reducir la picazón y otros problemas de la piel. La acitretina, un derivado de la vitamina A, es útil para los síntomas de la piel y los músculos, pero con frecuencia se prohíbe si las enzimas hepáticas están comprometidas, lo cual suele ser el caso.
• Sin embargo, se ha observado que la administración de acitretina alivia las molestias de la piel sin tener un impacto negativo sobre la función hepática.

Síntomas
Enrojecimiento, descamación fina, pigmentación y picazón que provoca rascado, rascado de la piel (excoriación), debilidad lentamente progresiva de la parte proximal de los brazos y las piernas
Condiciones
Ectropión, esteatorrea, eritrodermia no ampollosa ictiosiforme
drogas
Triglicéridos, Ursodiol (un ácido biliar), Suplementos de vitamina E